Novas drogas para Alzheimer oferecem benefícios sutis – com riscos reais

Publicado originalmente por Wired

Os tratamentos com anticorpos eliminam a proteína amilóide do cérebro dos pacientes, retardando a progressão da doença, mas potencialmente induzindo um inchaço mortal.

Quase 30 anos atrás, quando as primeiras drogas eficazes contra Alzheimer foram aprovadas, o otimismo pairava no ar. É verdade que as drogas não retardaram a doença subjacente, mas fizeram uma diferença significativa nos sintomas. Parecia que drogas modificadoras de doenças chegariam a qualquer dia. “A história era, dentro de alguns anos, deveríamos ter drogas que iriam realmente interferir nos processos de doenças”, diz Rob Howard, professor de psiquiatria para idosos na University College London. “Não sabíamos que teríamos que esperar mais de 20.”

Esses tratamentos estão finalmente aqui na forma de terapias anti-amilóides – anticorpos projetados para atingir uma proteína chamada beta-amilóide que se acumula em placas no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer. Em junho de 2021, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu ao anticorpo aducanumabe uma forma preliminar de autorização chamada aprovação acelerada, embora a decisão tenha sido alvo de controvérsia – muitos especialistas acreditavam que não havia razão para pensar que o medicamento ajudaria os pacientes.

Mas com o próximo medicamento anti-amilóide, o lecanemab, a história ficou mais clara. Recebeu aprovação acelerada em janeiro deste ano, depois que um teste de Fase III mostrou que desacelerou modestamente o declínio cognitivo, medido pela escala Clinical Dementia Rating (CDR), uma ferramenta para avaliar a capacidade de uma pessoa realizar as tarefas da vida diária. Enquanto todos os pacientes estudados viram suas pontuações piorarem ao longo do tempo, aqueles que tomaram a droga tiveram uma queda de 0,5 ponto a menos do que os pacientes que receberam placebo. E em maio, a Eli Lilly anunciou que seu medicamento, o donanemab, parece diminuir um pouco mais o declínio – em cerca de 0,7 pontos.

Previsivelmente, tem havido muita empolgação sobre a possibilidade de alterar o curso da doença de Alzheimer. Mas o lançamento dessas drogas exigirá uma consideração cuidadosa. As diferenças de 0,5 e 0,7 pontos no CDR são médias, portanto, o impacto real pode variar substancialmente entre os pacientes, e uma diferença de meio ponto pode ser pequena demais para ser significativa. Ao mesmo tempo, os riscos são substanciais: vários pacientes podem ter morrido como resultado do uso desses medicamentos. Se uma droga com benefícios tão modestos e riscos pesados ​​“vale a pena” ou não depende em parte de quanto valorizamos uma vida vivida com a doença de Alzheimer…

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