A próxima geração de vacinas de mRNA está a caminho

Publicado originalmente por MIT Technology Review

Posso ouvir o gemido coletivo daqui, mas espere – ouça-me! Eu sei que você já ouviu falar muito sobre vacinas de mRNA, mas o Japão aprovou recentemente uma nova para cobiça. E este é muito emocionante. Assim como as vacinas de mRNA que você conhece e adora, ela fornece as instruções para produzir a proteína spike do vírus. Mas eis o que o torna inovador: também diz ao corpo como produzir mais mRNA. Essencialmente, ele fornece instruções para fazer mais instruções. É autoamplificador.

Vou esperar enquanto sua cabeça explode.

As vacinas de RNA autoamplificadoras (saRNA) oferecem algumas vantagens importantes sobre as vacinas convencionais de mRNA, pelo menos em teoria. Como as vacinas saRNA vêm com uma fotocopiadora integrada, a dose pode ser muito menor. Uma equipe de pesquisadores testou uma vacina de mRNA e uma vacina de saRNA em camundongos e descobriu que poderiam atingir níveis equivalentes de proteção contra a gripe com apenas 1/64 da dose. Em segundo lugar, é possível que as vacinas saRNA induzam uma resposta imunitária mais duradoura porque o RNA continua a copiar-se e permanece por mais tempo. Embora o mRNA possa durar um ou dois dias, o RNA autoamplificador pode persistir por um mês.

Para que você não pense que esta é apenas uma versão ajustada do mRNA convencional, não é. “O saRNA é uma fera totalmente diferente”, disse Anna Blakney, bioengenheira da Universidade da Colúmbia Britânica, à Nature. ( Blakney foi um dos nossos 35 inovadores com menos de 35 anos em 2023.)

O que o torna uma fera diferente? As vacinas convencionais de mRNA consistem em RNA mensageiro que carrega o código genético da proteína spike da covid. Uma vez que o mRNA entra no corpo, ele é traduzido em proteínas pela mesma maquinaria celular que traduz o nosso próprio RNA mensageiro. 

As vacinas de mRNA autoamplificadas contêm um gene que codifica a proteína spike, bem como genes virais que codificam a replicase, a enzima que serve como fotocopiadora. Portanto, uma molécula de mRNA autoamplificada pode produzir muito mais. A ideia de uma vacina que se copie no corpo pode parecer um pouco, digamos, enervante. Mas há algumas coisas que devo deixar claras. Embora os genes que conferem a estas vacinas a capacidade de autoamplificação venham de vírus, eles não codificam a informação necessária para produzir o próprio vírus. Portanto, as vacinas saRNA não podem produzir novos vírus. E assim como o mRNA, o saRNA se degrada rapidamente no corpo. Dura mais que o mRNA, mas não se amplifica para sempre. 

O Japão aprovou a nova vacina, chamada LUNAR-COV19, no final de Novembro, com base nos resultados de um ensaio com 16.000 pessoas no Vietname. No mês passado, pesquisadores publicaram resultados de uma comparação direta entre LUNAR-COV19 e Comirnaty, a vacina de mRNA da Pfizer-BioNTech. Nesse estudo com 800 pessoas, os participantes vacinados receberam cinco microgramas de LUNAR-COV19 ou 30 microgramas de Comirnaty como quarta dose de reforço. As reações a ambas as injeções tendem a ser leves e a resolver rapidamente. Mas a injeção de mRNA autoamplificadora provocou anticorpos numa percentagem maior de pessoas do que a Comirnaty. E um mês depois, os níveis de anticorpos contra Omicron BA.4/5 eram mais elevados em pessoas que receberam LUNAR-COV19. Isso poderia ser um sinal de maior durabilidade…

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